Commencé au XVIe siècle, l'Hôtel-Dieu de Bourges allie une architecture gothique et un style approchant déjà le style Renaissance (porte monumentale sur rue et porte Renaissance sur cour).
Cet ensemble gothique sera complété par deux autres bâtiments au XVIIe siècle, signés de l'architecte renommé Jean Lejuge et reprenant les caractéristiques architecturales de l'époque : bossages, lucarnes à frontons alternés, chambranles à crossettes, chapiteaux.
Dans l'histoire sanitaire et charitable de la ville, l'Hôtel-Dieu prendra rapidement le pas sur les autres établissements.
Classé monument historique en 1946, ses activités de soins se sont arrêtées en novembre 1994.
Propriétaire du site depuis 1996, la Ville de Bourges y a réalisé de nombreux travaux de réhabilitation.